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神外前沿讯,7月10日,Nature Communications杂志(中科院1区Top,IF=15.7)在线发表了四川大学华西医院神经外科等研究团队题为“Targeting modulation of the choroid plexus blood-CSF barrier and CSF hypersecretion via lipid nanoparticle-mediated co-delivery of siRNA and resveratrol.”的研究成果。
文章中说,脑积水是最常见的神经外科疾病之一,给全球医疗系统带来了沉重的经济负担。据估计,全球每年有 40万例新增脑积水病例。脑积水导致的颅内压(ICP)升高可引起视力丧失、发育迟缓、脑损伤,甚至死亡。 目前,尚无可靠的药物治疗脑积水的方法。手术脑脊液(CSF)分流术,即通过导管将脑脊液从大脑引流到身体的其他部位,仍然是主要的治疗方法。然而, 约40 - 50%的患者会因堵塞或感染而出现分流失败。并且60%接受手术治疗的患者会终生忍受神经系统症状,如运动技能受损、认知缺陷或癫痫。因此,基于靶向纳米递送系统的非侵入性疗法对所有年龄段的脑积水患者来说都是一项重大进展。
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Qiguang Wang, Xue Xia, Huan Zhang, Yue Li, Lei Zhu, Yulong Shi, Yuzhao Tang, Jian Cheng, Xuhui Hui & Huile Ga
文章中说,由脉络丛上皮细胞组成的血 - 脑脊液屏障(BCSFB)是外周免疫细胞进入的关键通道,其功能障碍是脑积水病理形成的重要因素。同时,脉络丛上皮细胞中SPAK介导的脑脊液过度分泌在脑积水中也起着重要作用。
在此,研究者制备了一种转铁蛋白受体靶向纳米药物( siR/RSV@TNP),它能够智能地靶向血 - 脑脊液屏障,并用于联合递送白藜芦醇(RSV)和SPAK小干扰RNA(siSPAK), 以协同治疗脑积水。
论文链接/引用信息
正如预期的那样,siR/RSV@TNP实现了敲低SPAK表达、缓解炎症和氧化应激、恢复血 - 脑脊液屏障完整性的功能, 并最终预防了雄性小鼠的脑室扩大和脑积水。
本项研究证明了靶向脉络丛血 - 脑脊液屏障和脑脊液过度分泌为缓解脑积水提供了一种有前景的方法。
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